東莞癲癇醫院

抗癲癇藥物介紹托吡酯

2019-07-26 11:27:28 來源:東莞癲癇醫院 咨詢醫生

托吡酯(TPM)是一種新型的廣譜抗癲癇藥物,商品名為妥泰,1980年首次在實驗室中合成,1986年首次用于醫治癲癇患者,1995年在英國上市,1999年獲準在我國上市。該藥用于控制部份性發作、全面性發作、部份性發作繼發全面性發作,對難治性癲癇及癲癇綜合征都有明顯的療效。該藥具有獨特的三重作用機制,口服后吸收迅速完全,呈線性藥動學特點,生物利用度高,血漿半衰期長,耐受性與安全性較好,國內外已廣泛用于臨床。

托吡酯的藥理作用

TPM是一個由氨基磺酸脂取代單糖的新型抗癲癇藥物,具有獨特的三重作用機制:①TPM阻斷神經元延續去極化致使的反復電位發放,此作用與使用TPM后的時間密切相干,表明TPM可以阻斷鈉通道;②TPM可以增加γ氨基丁酸(GABA)激活GABA受體的頻率,加強氯離子內流,表明TPM可增強抑制性中樞神經遞質的作用;③TPM可以阻滯海仁草酸/AMPA亞型谷氨酸受體從而阻斷谷氨酸介導的神經興奮作用,還有輕度鈣離子阻斷與碳酸酐酶抑制作用。

托吡酯的藥代動力學特點

與其他抗癲癇藥物比較,TPM的藥代動力學特點為:藥代動力學呈線性,主要經腎清除,半衰期長,蛋白結合率低,無活性代謝物。TPM對肝藥酶的引誘作用弱,食品不影響藥物吸收,不需要進行定期的血藥濃度監測。在臨床研究中發現,TPM的血藥濃度與療效或不良反應之間無相關性??诜湛於耆?,12h達峰水平;生物利用度81%95%,進食不影響吸收,血漿蛋白結合率僅15%,為線性動力學;其代謝物有6種,但均無重要藥理活性;半衰期為2030h,故可逐日口服1次,但在新用藥患者仍建議逐日服2次;藥物60%80%以原形從腎排出,腎臟有傷害者半衰期提高24倍。

托吡酯的適應癥及劑量

作為成人和兒童難治性癲癇發作的輔助醫治,包括單純及復雜部份性發作、部份性發作繼發全面性強直陣攣性發作、LennoxGastaut綜合征、West綜合征及全面性發作的添加醫治。也已用作單藥醫治獲得很好療效。近年來發現TPM對神經病性疼痛、肥胖、狂躁抑郁癥及偏頭痛也有一定作用。

運用TPM時為減少不良反應宜逐步加量,成人初量為25mg,每晚服1次,以后每12周增加2550mg,分2次服用。平均保持量為100200mg,最大劑量可達500mg,少數頑固性發作可用到1000mg,宜分23次服用。兒童2歲以上第一周為0.51mg/(kg.d),每晚1次,以后每周增加0.51mg/(kg.d),分2次服,有效劑量為59mg/(kg.d)。

托吡酯的不良反應

由于TPM通常與其它抗癲癇藥適用,因此不可能肯定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應有關。在快速調劑劑量的安慰劑對比實驗中,最常見的不良反應主要為與中樞神經系統相干的癥狀,包括共濟失調、注意力受損、意識模糊、頭暈、疲勞、感覺異常、嗜睡和思惟異常;較為少見的不良反應包括焦慮、遺忘、食欲不振、失語、憂郁、復視、情緒不穩、惡心、眼球震顫、言語表達障礙、味覺倒錯、視覺異常和體重減輕;罕見腎石癥的報導;有個別血栓栓塞的報導,其與藥物間的相關性不明確。

藥物間相互作用

①在其他抗癲癇藥(苯妥英鈉、磷苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸、撲米酮、苯巴比妥)基礎上加用此藥,一般不會改變它們的穩態血藥濃度,但在個別情況下,在苯妥英鈉基礎上加用TPM可升高苯妥英鈉的濃度;苯妥英鈉和卡馬西平可下降TPM的血漿濃度。

②此藥可下降地高辛的濃度。

③此藥還可下降口服避孕藥的效果。

④與乙酰唑胺、雙氯非那胺、醋甲唑胺和多佐胺聯合運用會增加尿石癥的危險。

⑤不要與其他中樞神經藥物及酒精同時服用。

⑥停藥應逐步減量以避免出現癲癇發作。

注意事項

①對駕駛及操作機器能力的影響:TPM作用于中樞神經系統,可產生嗜睡、頭暈或其他相干癥狀,也可能致使視覺障礙和/或視力模糊;這些不良事件都可能使患者在駕駛汽車或操縱機器時產生危險,特別是處于用藥初期的患者。

②行動障礙和認知缺點:在使用本品的醫治中,曾觀察到情緒障礙和抑郁的發生率有所增加,用此藥可增加患者產生自殺觀念或行動的風險。

③肝功能不全:肝功能受損的患者應慎用本品,因其使本品的清除可能下落。

④營養補充:若使用本品時體重下落,可斟酌補充膳食或增加進食。

⑤腎結石:對伴隨潛伏腎石病因素的患者可能有增加腎石構成和出現有關體征和癥狀如腎絞痛、腎區疼痛和側腹疼痛的危險。

⑥假性近視和繼發性閉角型青光眼綜合征:接受TPM醫治的患者中有報告出現假性近視和繼發性閉角型青光眼的綜合征,癥狀包括突發視力下落及眼睛疼痛,癥狀一般在開始TPM醫治的一個月內產生。

⑦代謝性酸中毒:伴隨高氯血癥的非陰離子間隙的代謝性酸中毒(即血清重碳酸鹽水平低于正常范圍,又非呼吸性堿中毒)可能與使用TPM醫治有關;血清重碳酸鹽水平的下降可能是由于TPM對腎臟碳酸酐酶有抑制作用。

⑧妊娠期用藥:動物研究表明,本品具有生殖毒性,在對大鼠進行的實驗中,TPM可通過胎盤屏障;妊娠記錄數據顯示,妊娠期使用本品與先天畸形(例如顱面缺損,如唇裂、顎裂、尿道下裂,和身體各系統的異常)可能具有相關性。

⑨哺乳期用藥:TPM可自哺乳大鼠的乳汁中排出,在研究中未對TPM在人乳中的排泄進行評價,對患者有限的視察顯示了TPM會經母乳排出;由于許多藥物可經人乳排泄,哺乳期婦女用藥應權衡利弊,根據情況選擇用藥期間是不是停止哺乳。

文章來源:湖南專治癲癇哪家醫院好
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